Все дело в клетках: ученые определили механизм когнитивных расстройств при шизофрении

Шизофрения серьёзное психическое заболевание, встречающееся примерно у одного процента населения земного шара и характеризующееся трудностями в терапии. Существующие медикаменты для лечения шизофрении эффективны в ослаблении так называемых "позитивных" симптомов, таких как бред и галлюцинации. Однако, значительная неудовлетворённая потребность сохраняется в лечении негативных симптомов, включая социальную изоляцию и апатию, а также когнитивных нарушений, таких как проблемы с концентрацией и памятью.

В ряде ранних работ была выявлена взаимосвязь между нарушениями в работе олигодендроцитов и дефектами миелинизации при шизофрении. Олигодендроциты это разновидность клеток нервной системы, отвечающих за производство миелина, вещества, изолирующего аксоны нейронов и обеспечивающего более быструю передачу нервных импульсов.

В новом исследовании группа психиатров показала, что генетическая предрасположенность к шизофрении накапливается не только в нейронах, но и в олигодендроцитах. Впервые исследователям удалось определить механизм развития нарушений когнитивной функции, наблюдаемых при шизофрении. Результаты этого исследования были обнародованы в журнале Translational Psychiatry.

Питер Фалькай, глава Университетской клиники психиатрии LMU и руководитель научно-исследовательской клиники Института психиатрии Общества Макса Планка (MPI), вместе со своей командой под руководством Флориана Раабе, ранее аспиранта Международной исследовательской школы трансляционной психиатрии Общества Макса Планка (IMPRS-TP), разработали простой и надёжный метод получения олигодендроцитов из индуцированных плюрипотентных стволовых клеток (iPSC).

У пациентов с шизофренией, имеющих ярко выраженные аномалии развития белого вещества головного мозга, научная группа взяла образцы крови для получения iPSC, которые в дальнейшем были преобразованы в олигодендроциты в условиях клеточной культуры. Известно, что у людей, страдающих шизофренией, наблюдаются значительные нарушения в развитии белого вещества.

Целью команды было получить более полное представление о морфологии и свойствах олигодендроцитов, полученных при шизофрении, и установить, является ли эта деформация следствием нейрональных дефицитов или, частично, обусловлена генетически и автономна на клеточном уровне. К удивлению, команда из Университета Людвига-Максимилиана (LMU) совместно со студентом IMPRS и первым автором недавней публикации Ман-Синь Чангом, обнаружила более сложную структуру этих олигодендроцитов, полученных при шизофрении, по сравнению с олигодендроцитами, полученными из iPSC здоровых доноров.

В условиях клеточной культуры олигодендроциты при шизофрении оказались более «зрелыми», чем контрольные олигодендроциты, что представляет особый интерес, учитывая, что большинство посмертных исследований указывают на повреждение олигодендроцитов и дефекты миелинизации в мозге людей с шизофренией.

Исследовательская группа предполагает, что эта особенность может быть признаком фенотипа «преждевременного созревания» на ранних этапах развития олигодендроцитов. Данный экспериментальный протокол позволил группе изучить только начальные этапы развития, что сильно отличается от более поздних стадий развития олигодендроцитов, выявляемых в посмертных исследованиях.

«Данное исследование носит предварительный характер, необходимы дальнейшие эксперименты. В первую очередь, нам необходимо увеличить размер выборки, чтобы установить, насколько полученные результаты применимы к более широкой группе. Во-вторых, мы хотели бы изучить функциональные особенности олигодендроцитов, характерных для шизофрении: нарушена ли их способность к миелинизации и как они взаимодействуют с другими клетками», комментирует Раабе, сообщает Planet Today.

Обратите внимание: Пропустите лечение — с 1 сентября потеряйте права: новый список болезней для водителей уже принят