Макаки с изменёнными генами помогут учёным изучать вирус гепатита В

Американскими учёными создана первая трансгенная модель для исследований гепатита В. Для этого в геном макак-резусов был вживлён рецептор, который используется вирусом для того, чтобы внедряться в клетки.

Изучение гепатита В в процессе доклинических исследований представляет сложность ввиду того, что вирус является специфичным для людей. Именно поэтому в клетки обезьян вставляется рецептор для последующего заражения вирусом гепатита В. Обычно для этих целей используются вирусные векторы, имеющие в своём составе белок человека NTCP, который и используется вирусом для того, чтобы проникнуть в клетки человеческого организма. Но такой метод не является оптимальным, потому что эффект трансдукции непродолжителен, а иммунная система реагирует на чужеродные белки.

Бенджамин Бервитц, работающий в Орегонском Национальном центре по изучению приматов, и группа его коллег преодолела эту проблему, вставив ген белка NTCP сразу в геном макак-резусов. Используемая ими система получила название Piggybac. Она имеет меньшую степень точности, чем CRISPR, но при этом обладает более высоким уровнем эффективности. Piggybac проводит работу с транспозонами — это те участки ДНК, которые могут удалять себя из одной части генома и встраиваться в другую часть, используя фермент транспозазы. Для изменения генома клетки, с состав вводятся плазмиды, которые кодируют транспозазу и нужный ген. Транспозаза вырезает ген, разрывая ДНК, и в эти разрывы и встраивается ген.

Используя эту систему, нужный ген был доставлен в зиготы, впоследствии подсаженные в матки самок макак. Обезьяны произвели на свет здоровое потомство, в печени этих особей был выражен ген человека NTCP.

Учёными также были изолированы отдельные гепатоциты у детёнышей приматов и подтвердили возможность заражения вирусом гепатита В. Следующий шаг - это выведение животных, которые будут нести человеческий NTCP. Именно эта линия животных и станет той, на которой будет изучаться хронический гепатит В, а также будут тестироваться возможные медикаменты.

Вирусные гепатиты - одна из серьёзнейших медицинских проблем. По сведениям ВОЗ, каждый день в мире от них умирают 3 500 человек, сообщает "N+1".