Как APOE4 влияет на сосуды мозга при болезни Альцгеймера: перициты, бета-амилоид и TGF-бета
Американские исследователи изучили, как мутация APOE4 может способствовать повреждению кровеносных сосудов в головном мозге при болезни Альцгеймера. В ходе работы было установлено, что изменения касаются перицитов — клеток соединительной ткани, составляющих стенки сосудов. Об этом рассказывает Science XXI.
Для проведения экспериментов ученые создали трехмерные клеточные структуры, которые имитируют мозговые ткани и сосуды. Эти структуры были получены из перепрограммированных стволовых клеток как здоровых людей, так и носителей болезни Альцгеймера. Такой метод позволил сравнить функционирование нейронов, сосудов и вспомогательных клеток в различных моделях.
Наблюдения продемонстрировали, что APOE4 нарушает обмен жиров и холестерина в нейронах и вспомогательных клетках мозга. Кроме того, мутация воздействует на перициты, которые при ее наличии чаще трансформируются в миофибробласты, обычно участвующие в образовании рубцовой ткани.
Авторы исследования выяснили, что такая клеточная перестройка способствует накоплению бета-амилоида в стенках сосудов, а также других поврежденных белков. В условиях эксперимента удалось подавить этот процесс, блокировав активность цепочки TGF-бета.
APOE4 уже давно рассматривается как один из основных генетических факторов риска болезни Альцгеймера. Наличие одной копии этой версии гена увеличивает вероятность заболевания примерно в три раза, а две копии — в 10–12 раз. Новые эксперименты помогли уточнить один из механизмов, связывающих мутацию с изменениями в мозге.
Исследователи пришли к выводу, что сосудистое повреждение при наличии APOE4 является активным биологическим процессом, а не лишь следствием болезни. По словам доцента ISMMS Джоэла Бланшара, теоретически этот механизм может быть обратимым. Полученные результаты указывают на потенциальные мишени для будущих методов, направленных на стабилизацию сосудов и замедление образования амилоидных бляшек.
