Кровь по генам: как новая донорская система спасет жизни

Переливание крови, даже при совпадении группы и резус-фактора, может быть рискованным. Ученые Бристольского университета обнаружили, как выявлять редкую наследственную особенность, затрудняющую поиск подходящего донора. Это открытие поможет улучшить подбор крови для переливания и снизить вероятность осложнений, как сообщили в ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России. Об этом пишет сайт Известия.

Исследователи из Бристольского университета и NHS Blood and Transplant выяснили, как находить одну из самых редких наследственных особенностей крови. Результаты, опубликованные в журнале Blood, позволят заранее определять людей, нуждающихся в особом подборе доноров, что снизит риск осложнений при переливании.

При выборе донорской крови обычно учитываются группа и резус-фактор, но на поверхности эритроцитов есть множество других признаков, влияющих на совместимость. У большинства людей они совпадают, однако встречаются редкие особенности, которые затрудняют поиск подходящего донора.

Ученые сосредоточились на признаке, который есть у более чем 99,9% населения. Его отсутствие может привести к опасной иммунной реакции при переливании. Ранее врачи могли обнаружить эту особенность только с помощью лабораторных исследований, не зная, какие наследственные изменения за ней стоят.

Теперь установлена генетическая причина, что открывает возможности для разработки тестов, позволяющих заранее выявлять людей с такой особенностью и находить среди доноров подходящие эритроциты. Это может помочь создать базы редких доноров, чтобы в экстренных случаях не тратить время на поиск.

Как сообщила заведующая лабораторией генной инженерии НМИЦ гематологии Минздрава России Олеся Пшеничникова, установление генетической основы этой особенности является важным достижением для диагностики редких случаев несовместимости. Речь идет об антигене AnWj, который впервые был обнаружен в 1972 году. Ученые выяснили, что его отсутствие связано с утратой участка гена MAL.

— Различия между группами крови часто связаны с заменой одной буквы в ДНК, такие изменения легко выявляются стандартными методами. В данном случае у людей с отсутствием AnWj утрачен целый участок гена MAL, — пояснила специалист.

Совпадение группы крови и резус-фактора не всегда гарантирует безопасность переливания. Эритроциты имеют множество других характеристик, которые могут распознаваться иммунной системой как чуждые.

Если пациенту переливают эритроциты с незнакомым антигеном, его иммунная система может начать вырабатывать антитела, которые при последующих переливаниях могут атаковать донорские клетки, вызывая их разрушение. Это может привести к гемолитической трансфузионной реакции, что в тяжелых случаях может вызвать серьезные проблемы со здоровьем.

Доктор медицинских наук, профессор Евгений Жибурт отметил, что установление генетической основы редкого антигена поможет более целенаправленно предотвращать разрушение донорских эритроцитов при переливании.

Олеся Пшеничникова добавила, что подобные осложнения уже описаны в медицинской литературе, но наличие антител не всегда приводит к реакции при каждом переливании.

— Частота гемолиза пока не известна, так как наблюдений недостаточно для точной оценки. Поэтому наличие антител может потребовать специального подбора доноров, — уточнила она.

Главная сложность заключается в поиске подходящего донора. Поскольку антиген AnWj присутствует у большинства людей, найти человека, у которого он отсутствует, крайне сложно. При этом пациенту с антителами могут понадобиться именно такие эритроциты.

Одним из главных результатов исследования станет разработка новых методов генотипирования крови. Установленная связь между отсутствием AnWj и изменениями гена MAL позволит целенаправленно находить людей с такими особенностями.

Генетические тесты могут помочь заранее выявлять редких доноров, чьи эритроциты подойдут пациентам с антителами против AnWj. Эти данные можно использовать для создания специализированных регистров и запасов совместимых компонентов крови.

Однако генотипирование не является универсальным способом определения совместимости. В некоторых случаях антиген AnWj может исчезать не из-за наследственного изменения, а на фоне заболеваний. Поэтому генетический анализ не всегда объясняет его отсутствие.

Кроме того, тест на конкретное изменение гена может не выявить другие причины отсутствия антигена.

— На практике полезно сочетать серологию, генотипирование и учет редких доноров. Генотип помогает находить кандидатов, но окончательный подбор должен учитывать остальные антигены и результаты совместимости, — подчеркнула Пшеничникова.

В России исследование антигенного профиля доноров уже выходит за пределы определения привычных групп крови. Согласно нормативным требованиям, помимо системы ABO определяются основные антигены системы резус и антиген K системы Kell.

Обследование доноров в России проводится на современном уровне в соответствии с приказом Минздрава №1166н от 2020 года. Однако понятие «редкие системы групп крови» в нормативных документах не закреплено.

В некоторых учреждениях службы крови проводятся расширенные типирования по другим системам, включая Kidd, Duffy, MNS, Lutheran и Lewis, что помогает оценивать распространенность различных антигенных сочетаний и создавать базы данных доноров.

В крупных медицинских центрах уже существуют регистры людей с расширенным антигенным профилем, включая редкие фенотипы, а также формируются запасы замороженных эритроцитарных компонентов для сложного подбора крови.

Изучение системы MAL также интересно для диагностики некоторых заболеваний крови. Исследования показали, что отсутствие антигена AnWj может быть как наследственным, так и приобретенным.

Его экспрессия может снижаться или исчезать при определенных гематологических и онкологических заболеваниях, хотя сам ген MAL может оставаться неизменным.

Это различие открывает возможности для дальнейшего изучения механизмов, влияющих на свойства клеток крови. Однако специалисты предупреждают, что использовать отсутствие AnWj как диагностический признак пока нельзя.

— Отсутствие AnWj не указывает на конкретную болезнь. Этот признак не подходит для диагностики, оценки тяжести заболевания или контроля лечения, — отметила Пшеничникова.

Специалисты считают, что изучение гена MAL поможет понять, почему при некоторых заболеваниях изменяются свойства эритроцитов. Для определения диагностической ценности антигена необходимы дополнительные исследования.

Ученым предстоит выяснить, насколько часто изменения экспрессии AnWj возникают при различных заболеваниях и можно ли связать их с конкретными механизмами.

В долгосрочной перспективе исследования редких систем групп крови могут привести к развитию персонализированной трансфузиологии, что позволит учитывать больше факторов совместимости, чем при стандартном исследовании.

Олеся Пшеничникова отметила, что молекулярное типирование по нескольким системам групп крови уже применяется в медицине. Основная задача заключается не в поиске донора с идентичным генетическим профилем, а в подборе эритроцитов, которые не вызовут реакции со стороны антител пациента.

Это особенно важно для пациентов, которым нужны многократные переливания, людей с антителами к нескольким антигенам и пациентов с редкими вариантами антигенов системы резус.

Открытие MAL добавляет еще один показатель в анализ, что может помочь создать более подробные базы данных доноров и ускорить поиск совместимой крови.

Евгений Жибурт считает, что развитие подобных исследований может привести к созданию расширенных генетических профилей доноров и пациентов, что особенно важно для людей с врожденными анемиями и тех, кто нуждается в частых переливаниях.

Однако массовое внедрение генотипирования связано с финансовыми и организационными ограничениями, включая стоимость исследований, необходимое оборудование и подготовленные специалисты.

По оценкам экспертов, в ближайшие 5–10 лет расширение генотипирования будет реалистичным, особенно в крупных медицинских центрах и для пациентов, нуждающихся в сложном подборе крови.

Больше новостей и эксклюзивных видео смотрите в канале Самара Онлайн 24 в MAX