Связь применения антибиотика цефепима с повышенной смертностью

Байесовский метаанализ рандомизированных клинических испытаний показал, что с вероятностью 98,6 процента использование антибиотика цефепима ассоциируется с увеличенной смертностью от всех причин по сравнению с другими бета-лактамными антибиотиками. Более широкий анализ подтвердил, что с вероятностью 94,4 процента отношение шансов смерти превышает единицу при применении цефепима. Тем не менее, ученые рекомендуют не отказываться от этого антибиотика, а работать над оптимизацией его дозировок. Результаты исследования опубликованы в JAMA Network Open. Об этом сообщает сайт N + 1.

Цефепим, представляющий собой антибиотик четвертого поколения цефалоспаринов, применяется для лечения тяжелых инфекций, вызванных устойчивыми к антибиотикам бактериями, такими как синегнойная палочка. В 2007 году возникли опасения по поводу безопасности цефепима после публикации метаанализа, который указал на относительное увеличение риска смерти на 26 процентов по сравнению с другими бета-лактамами.

Однако исследование, проведенное Управлением по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США, не выявило статистически значимого роста смертности. С тех пор вопрос о безопасности цефепима остается дискуссионным, особенно после недавнего исследования, в котором применение цефепима снижало вероятность летального исхода по сравнению с пиперациллином.

Исследовательская группа под руководством Захры Сохани из Монреальского университета провела систематический обзор и метаанализ с использованием байесовской статистики для более точной оценки связи между применением цефепима и риском смерти. В анализ были включены 110 статей, среди которых 73 содержали результаты рандомизированных клинических испытаний, охватывающих несколько десятилетий, большинство из которых было опубликовано до 2010 года. Чаще всего цефепим исследовали в контексте фебрильной нейтропении, сопоставляя его с цефтазидимом — цефалоспарином третьего поколения. Общая выборка составила 22608 пациентов (11726 — цефепим, 10882 — другой бета-лактамный антибиотик).

Первичный анализ показал, что вероятность того, что цефепим увеличивает риск смерти от всех причин, составляет 94,4 процента (отношение рисков 1,10). Байесовский метаанализ только рандомизированных клинических исследований повысил эту вероятность до 98,6 процента (отношение рисков 1,17).

Оценка риска предвзятости была проведена для 70 исследований, из которых 45 признаны с низким риском. Обобщение данных, исключая исследования с высоким риском предвзятости, показало, что 95,7 процента подтверждают, что отношение шансов смерти составляет 1,15 при применении цефепима. Эта связь наблюдалась во всех подгруппах диагнозов, где использовался цефепим, а также среди взрослых пациентов. Наиболее достоверный риск был зафиксирован при режиме два грамма цефепима и более каждые 12 часов.

Ученые оценили общую достоверность данных как умеренную. Они пришли к выводу, что цефепим связан с повышенной вероятностью летального исхода по сравнению с другими бета-лактамами. Однако исследователи подчеркивают, что результаты анализа не должны восприниматься как призыв к отказу от цефепима, поскольку смертность от всех причин не является достаточным показателем безопасности препарата и не подтверждает конкретный причинно-следственный механизм. Выводы должны послужить основой для будущих исследований по оптимизации дозировок цефепима с учетом эффективности и безопасности.