Впервые на людях испытали технологию бесшовного редактирования генов

Биотехнологическая компания Prime Medicine сообщила о первых успешных испытаниях технологии Prime Editing на людях. Эта платформа точечного редактирования ДНК позволила восстановить функцию большинства иммунных клеток у двух пациентов с редким врождённым иммунодефицитом без тяжёлых побочных эффектов. Результаты клинического исследования опубликованы в журнале New England Journal of Medicine.

В сообщении уточняется, что испытания проводились на больных хронической гранулематозной болезнью, редким нарушением иммунитета, которое в США диагностируется приблизительно у одного из 100–200 тысяч новорождённых. Участниками первой фазы исследования стали два пациента с подтверждённой мутацией delGT в гене NCF1. Эта мутация приводит к тому, что нейтрофилы — ключевые клетки врождённого иммунитета — теряют способность вырабатывать активные формы кислорода и эффективно уничтожать патогены, что делает организм уязвимым к тяжёлым инфекциям.

По данным компании, препарат PM359 на основе Prime Editing был допущен к I/II фазе клинических испытаний после одобрения FDA в мае прошлого года. Через 30 дней после введения терапии доля функционально восстановленных нейтрофилов оказалась значительно выше целевого уровня: у первого пациента она достигла 69 %, у второго — 83 % при исходной планке в 20 %. Исследователи сообщили, что серьёзных побочных реакций, связанных с лечением, зарегистрировано не было.

На фоне генной терапии состояние обоих пациентов заметно улучшилось. В первом случае, согласно описанию, удалось полностью отменить приём антимикробных и противогрибковых препаратов без последующего ухудшения самочувствия. У второго участника наблюдалось выраженное снижение воспалительных проявлений и симптомов основного заболевания. До вмешательства оба пациента в течение многих лет сталкивались с тяжёлыми инфекционными осложнениями, требовавшими постоянной терапии и периодических госпитализаций.

Авторы работы сравнивают новый подход с уже применяющейся технологией CRISPR‑Cas9. При использовании CRISPR фермент Cas9 разрезает обе нити ДНК в заданной точке, после чего клетка самостоятельно заживляет разрыв, что несёт риск нежелательных мутаций. Prime Editing описывается как более деликатный инструмент: он вносит точечные изменения без разрыва двойной спирали и теоретически способен выполнять все 12 возможных замен между четырьмя азотистыми основаниями ДНК, а также точечно вставлять и удалять небольшие фрагменты последовательности.

Разработка, созданная в лаборатории Дэвида Лиу в Институте Броуда, рассматривается исследователями как шаг к более безопасным и управляемым методам генной терапии. При этом специалисты подчёркивают, что результаты пока получены лишь у двух пациентов, поэтому необходимы дальнейшие фазы испытаний для оценки долгосрочной эффективности, устойчивости эффекта и профиля безопасности Prime Editing у более широкой группы больных, сообщает pharmvestnik.ru.

Читайте также:

• Зачем засыпаю соль в мусорку: соседка подсказала классный лайфхак - теперь делаю только так
• Жизни стыдно за нас: Омар Хайям дал мудрый совет - прочтите хоть раз, если вечно жалуетесь на жизнь
• Новый год обернется кошмаром: эти безобидные украшения вызывают мигрень и астму
• От масла - только янтарный цвет: Роскачество назвало худшие марки растительного масла - оказались в черном списке
• Заменила яйца на эти 10 продуктов: за неделю набрала свои 80 г белка без единого омлета