CAR-T-терапия показала эффективность при синдроме мышечной скованности

Американские ученые представили результаты годичного наблюдения за участниками клинических испытаний Т-лимфоцитов с химерными антигенными рецепторами при синдроме мышечной скованности. Все пациенты продемонстрировали значительное улучшение состояния и физической активности, 92 процента из них не нуждались в постоянном применении иммунотерапевтических средств. Эти результаты были озвучены на ежегодном слете, посвященном рассеянному склерозу и аналогичным заболеваниям. Об этом рассказывает N + 1.

Синдром мышечной скованности представляет собой редкое аутоиммунное неврологическое расстройство, которое проявляется прогрессирующей мышечной ригидностью, спазмами, болями и ограничениями подвижности. У пациентов часто обнаруживаются антитела к глутаматдекарбоксилазе GAD65, которая участвует в синтезе гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) из глутамата. Т-лимфоциты с химерными антигенными рецепторами (CAR-T-лимфоциты) нацелены на антиген В-лимфоцитов CD19 и применяются для лечения В-клеточных онкогематологических заболеваний. Их также испытывают при различных аутоиммунных заболеваниях, так как В-лимфоциты играют ключевую роль в их патогенезе, производя аутоантитела.

Экспериментальный препарат мивокабтаген аутолейцел (мив-цел, KYV-101) представляет собой аутологичные анти-CD19 CAR-T-лимфоциты с ко-стимулирующим доменом CD28, предназначенные для лечения аутоиммунных заболеваний через деплецию В-клеток. Исследование проводили Аманда Пике из Колорадского университета и Фонда Селин Дион, ее коллеги и компания Kyverna Therapeutics в рамках мультицентровых открытых нерандомизированных испытаний второй фазы KYSA-8 в трех клиниках США. В испытаниях приняли участие 26 взрослых пациентов с синдромом мышечной скованности и недостаточным ответом на иммуномодулирующую терапию. Всем участникам после лимфодеплеции ввели мив-цел в виде однократной внутривенной инфузии.

Участники показали улучшение времени ходьбы на 25 футов (T25FW; 7,62 метра) на 46 процентов через 16 недель и на 49 процентов через год (p < 0,0001). Клинически значимого улучшения (уменьшение на 20 и более процентов) достигли 81 и 77 процентов пациентов к этим срокам. Более трети участников преодолели это расстояние менее чем за пять секунд, что сопоставимо с результатами здоровых людей. Из 12 участников, использовавших средства опоры при ходьбе, восемь перестали в них нуждаться. Через год 92 процента пациентов не нуждались в постоянном применении иммунотерапевтических препаратов.

Среднее улучшение по шкале mRS составило 1,0 балла (p = 0,0003), по индексу ходьбы Хаузера (AI) — 1,7 балла (p < 0,0001), по индексу DSI — 1,6 балла (p < 0,0001), по семибалльной шкале — 2,8 балла (p < 0,0001). Расстояние, которое участники проходили за шесть минут, увеличилось на 89 метров через 16 недель и на 119 метров через год (при минимально значимом клиническом улучшении 20 метров). Также наблюдались стойкие субъективные улучшения физического функционирования и психического состояния по опроснику SF-36.

После инфузии мив-цела у 92,3 процента участников развился синдром выброса цитокинов легкой или умеренной степени тяжести, у 11,5 процента — легкий синдром нейротоксичности ICANS, все они прошли без последствий. Тяжелая нейтропения, типичный побочный эффект лимфодеплеции и CAR-T-терапии, наблюдалась у пяти пациентов, у всех она прошла на фоне лечения. Серьезные нежелательные явления произошли у трех участников, все они полностью восстановились. У всех пациентов наблюдалась глубокая деплеция В-клеток с перезагрузкой иммунной системы, за которой следовало восстановление их популяции с увеличением уровня наивных В-лимфоцитов и регуляторных Т-лимфоцитов.

Результаты испытаний второй фазы показали, что однократное введение аутологичных анти-CD19 CAR-T-лимфоцитов приводит к стойкому клиническому эффекту при синдроме мышечной скованности и имеет удовлетворительный профиль безопасности.

Ранее CAR-T-лимфоциты были получены непосредственно в организме пациентов, а CAR-NK-клетки из донорских плюрипотентных клеток продемонстрировали сопоставимую эффективность при значительно меньшей токсичности, в то время как анти-CD19-CAR-T-лимфоциты позволили пересадить почки пациентам с антителами ко всем потенциальным донорам.

Больше новостей и эксклюзивных видео смотрите в канале Самара Онлайн 24 в MAX