В РФ выяснили, почему нейропротекторы при инсульте хуже работают у пожилых

В рамках научного исследования, проведенного учёными из Сеченовского Университета, было установлено, что возраст влияет на реакцию нейронов мозга на ишемический инсульт. У пациентов пожилого возраста наблюдается ускоренная утрата способности нейронов поддерживать энергетический метаболизм и повышенная активация процессов клеточной гибели. Эти данные могут объяснить низкую эффективность стандартных методов нейропротекции для пожилых людей.

Ишемический инсульт происходит из-за закупорки кровеносного сосуда, что приводит к дефициту кислорода и питательных веществ в определённом участке мозга. Часть клеток в зоне поражения быстро погибает, в то время как вокруг формируется зона пенумбры, где нейроны остаются жизнеспособными и могут быть потенциально восстановлены при своевременном медицинском вмешательстве. Терапия нейропротекции направлена на эту зону.

В рамках исследования были проанализированы образцы мозга 154 пациентов в возрасте от 18 до 74 лет, умерших в течение недели после ишемического инсульта. Учёные изучали метаболическую активность нейронов и процессы апоптоза (программируемой клеточной гибели). Результаты исследования были опубликованы в журнале International Journal of Molecular Sciences.

У молодых пациентов в зоне поражения обнаружено значительное количество метаболически активных нейронов, способных продолжать выработку энергии и сопротивляться гибели, что обеспечивает потенциал для восстановления. У пожилых пациентов наблюдается быстрая утрата метаболической активности нейронов в зоне пенумбры уже через сутки после инсульта, а доля клеток с активированным апоптозом увеличивается в два раза. У молодых пациентов признаки апоптоза обнаружены у 42% нейронов, в то время как у пожилых этот показатель достигает почти 90%.

Многие нейроны могут казаться морфологически неизменными, однако они уже функционально повреждены. Традиционные морфологические методы не всегда позволяют адекватно оценить истинный масштаб поражения.

Григорий Демяшкин, заведующий лабораторией гистологии и иммуногистохимии Института трансляционной медицины и биотехнологии, отметил: «С возрастом мозг теряет способность адаптироваться к условиям ишемии. У молодых пациентов сохраняются метаболически активные нейроны, которые могут быть спасены. У пожилых пациентов этот резерв истощается в первые часы и дни, что объясняет низкую эффективность универсальных нейропротекторов, разработанных без учёта возрастных особенностей».

Молекулярный анализ показал, что у молодых пациентов сохраняется баланс между сигнальными путями, способствующими выживанию клеток, и стрессовыми реакциями. У пожилых пациентов этот баланс нарушается, что сопровождается усилением воспалительных процессов, апоптоза и неконтролируемой аутофагии, ускоряющими гибель нейронов и увеличение зоны поражения.

Выявленные различия объясняют ограниченную эффективность традиционных нейропротекторных препаратов, которые часто тестируются на молодых моделях, тогда как биологические особенности пожилых пациентов требуют иных подходов.

Результаты исследования могут служить основой для разработки возрастных стратегий нейропротекции, учитывающих метаболическое состояние нейронов и направленных на активацию механизмов выживания у пожилых пациентов.