Ученые обнаружили белок ORF3a, работающий "телохранителем" вируса COVID-19

Специалисты в Техасском биомедицинском институте и их коллеги из Университета Чикаго выяснили, каким образом SARS-CoV-2 обеспечивает свою устойчивость в организме на протяжении процессов репликации и инфицирования новых клеток. Утрата подобной защиты существенно снижает способности вируса к инфицированию.
Результаты этого открытия, представленные в издании Nature Communications, открывают новые горизонты для выработки терапевтических подходов к COVID-19, а также способствуют совершенствованию вакцинных препаратов и антивирусных средств.
Ещё в 2021 году учёные зафиксировали, что инактивация вирусного белка ORF3a делает коронавирус существенно слабее. Тем не менее, механизм данного феномена оставался неясным до настоящего времени. Теперь же его получилось установить.
ORF3a образовывает вокруг спайкового белка (используемого вирусом для проникновения в клетки) защитную структуру большой плотности, которую авторы исследования назвали 3a dense bodies (3DB). Подобно бронированному транспорту, охраняющему ценный груз, ORF3a обеспечивает защиту спайков на протяжении перемещения вируса к новым клеткам. Если такой защиты нет, спайковый белок разрушается, что делает вирус менее опасным.
ORF3a есть и в других коронавирусах, однако защитные 3DB образуются лишь у некоторых из них, в частности, у коронавирусов летучих мышей и панголинов. В то же время, вирус SARS-CoV-1 (вызвавший атипичную пневмонию в 2003 году) не обладает подобной системой. Вероятно, это объясняет его меньшее распространение: SARS инфицировал 8000 человек, в то время как COVID-19 уже 770 миллионов.
В настоящее время исследователи стремятся определить:
Что конкретно вызывает деградацию спайкового белка при отсутствии защиты ORF3a?
Каким образом мутации в ORF3a влияют на контагиозность новых штаммов?
Луис Мартинес-Собридо, профессор Техасского биомедицинского института, подчеркивает, что ORF3a представляет собой многообещающую мишень для разработки инновационных лекарственных препаратов. Понимание этого механизма открывает возможности для создания более эффективных лекарств. Блокировка ORF3a повысит уязвимость вируса. Кроме того, знание механизмов защиты спайкового белка поможет разрабатывать вакцины, нацеленные на слабые места вируса.
Однако важно учитывать, что исследование проводилось in vitro, то есть в лабораторных условиях. В живом организме на вирус воздействуют иммунные ответы и другие белки, что может изменить роль ORF3a. В связи с этим необходимы дальнейшие исследования с использованием моделей на животных, сообщает innovanews.