Ученые обнаружили метод повышения эффективности временной генной терапии

Молекулярные биологи из США и Европы установили, что клеточный рецептор CD44 и фермент EPHA2 играют ключевую роль в функционировании перспективной генной терапии, использующей короткие молекулы ДНК и РНК, которые вносят временные изменения в генах клеток. Это открытие может значительно повысить эффективность таких терапий, как указано в статье, опубликованной в журнале JCB. Исследователи отметили, что результативность генной терапии зависит от структуры и работы эндосом, выполняющих роль внутриклеточной "почты". Ранее не было известно, как именно эти структуры доставляют терапию в ядро клетки. Выяснили, что подавление ферментов, отвечающих за "ремонт" мембран эндосом, может улучшить эффективность терапии, заявил профессор Университета Глазго Джим Норман. В настоящее время множество научных групп по всему миру занимаются генной терапией, основанной на антисмысловых олигонуклеотидах — коротких молекулах ДНК, которые могут связываться с РНК-копиями определенных генов и подавлять их активность. Эти изменения являются временными и не вызывают новых мутаций в геномах клеток пациентов. Европейские и американские ученые впервые подробно изучили, как клетки поглощают антисмысловые олигонуклеотиды и доставляют их в ядро для взаимодействия с РНК-копиями генов. Для этого они использовали трехмерные культуры рака поджелудочной железы и исследовали их взаимодействие с терапией, подавляющей ген KRAS, который является одним из основных стимуляторов роста опухолевых клеток. Наблюдения показали, что эффективность терапии зависела от активности рецепторов CD44 и фермента EPHA2. CD44 способствует захвату ДНК из внешней среды и инициирует "упаковку" в эндосомы, тогда как EPHA2 отвечает за доставку к ядру, где часть ДНК покидает пузырьки через повреждения в их стенках и блокирует работу генов. Это открытие побудило ученых проверить, что произойдет при блокировке генов G3BP1 и G3BP2, отвечающих за восстановление эндосом. Эта простая процедура значительно усилила действие генной терапии на опухолевые клетки и ускорила их гибель. Исследователи полагают, что такие результаты открывают новые возможности для повышения эффективности генной терапии на основе антисмысловых олигонуклеотидов, ускоряя "выход" молекул ДНК из эндосом. Данную информацию сообщает портал Togliatti24.