Выявлен молекулярный механизм формирования средиземноморской семейной лихорадки
AI Сгенерировано ИИ
Биологи установили, что средиземноморская семейная лихорадка, серьезное аутоиммунное заболевание, возникает из-за нарушений взаимодействия между белками CDC42 и MEFV. Эти белки критически важны для распознавания внешних угроз и активации воспалительных процессов. Это открытие может привести к разработке первых медикаментов против этой болезни, сообщили в пресс-службе Киотского университета в Японии. Об этом сообщает издание ТАСС.
Ученые подчеркивают, что это открытие имеет не только научное значение, но и практическое применение. Оно позволит быстрее и точнее диагностировать заболевание и оценивать последствия известных мутаций в белке MEFV, связанных с этим недугом. Также выявление ключевой роли фермента CDC42 в развитии болезни откроет новые подходы к контролю опасных воспалительных реакций, часто встречающихся у пациентов с данной лихорадкой.
Исследование проводилось группой японских и европейских молекулярных биологов под руководством доцента Еситаки Хонды из Киотского университета. Средиземноморская семейная лихорадка характеризуется резкими приступами высокой температуры, сопровождающимися болями в животе и грудной клетке, отеками конечностей и множественными воспалительными процессами, которые могут угрожать жизни.
Ранее считалось, что основным виновником заболевания являются мутации в ферменте MEFV, который отвечает за распознавание токсинов и инфекций. Однако до недавнего времени оставалось неясным, как именно эти мутации способствуют развитию болезни. Это было связано с различиями в структуре человеческой версии белка и его аналогов у мышей, на которых проводятся эксперименты.
Японские ученые решили эту проблему, используя систему ИИ AlphaFold3 для анализа 265 распространенных мутаций в MEFV и их влияния на структуру белка, а также на работу иммунных клеток-моноцитов. Результаты показали, что наиболее серьезные сбои в работе MEFV происходят, когда мутации затрагивают область, взаимодействующую с белком CDC42. Этот белок ранее связывался с онкологическими заболеваниями, но исследования Хонды подтвердили его важность в регуляции воспалительных процессов.
Мутации, связанные со средиземноморской семейной лихорадкой, усиливают взаимодействие между CDC42 и MEFV, увеличивая стабильность образуемых ими структур, которые вырабатывают провоспалительные сигналы. Это приводит к чрезмерной реакции клеток на внешние угрозы. Ученые надеются, что понимание этих механизмов поможет разработать терапию, снижающую активность CDC42 и MEFV в иммунных клетках пациентов, не подавляя при этом общий иммунный ответ.
