CAR-T-терапия помогла в лечении редкого рака крови у 70% пациентов

Американские исследователи добились значительного прогресса в разработке CAR-T-клеточной терапии, предназначенной для борьбы с редкими и агрессивными формами Т-клеточных лейкозов. У 10 из 13 пациентов, принявших участие в испытаниях, наблюдалась полная ремиссия или существенное сокращение злокачественных клеток. Примечательно, что все участники ранее безуспешно проходили стандартные методы лечения или столкнулись с рецидивом заболевания. Предполагается, что в перспективе этот инновационный подход сможет занять место стандартной терапии в лечении смертельных Т-клеточных онкологических заболеваний. Результаты исследования были опубликованы в авторитетном научном издании Blood.
Т-клеточный лейкоз, когда злокачественные клетки формируются из Т-клеток в иммунной системе, считается одной из наиболее трудно поддающихся терапии форм рака. Если стандартная терапия оказывается неэффективной или заболевание возвращается, средняя продолжительность жизни пациентов составляет всего около полугода, и только у небольшого процента (менее 7%) наблюдается выживаемость более 5 лет.
С 2022 года специалисты из США ведут активную разработку в области CAR-T-клеточной терапим, специально предназначенную для борьбы с этим типом рака. Как правило, CAR-T-клеточная терапия предполагает забор Т-клеток из организма пациента, их отправку в лабораторию для генетической модификации и последующее возвращение, обычно этот процесс длится 3-6 недель. Однако медики выбрали другой путь: используя технологию по редактированию генов CRISPR, они производят «перепрограммирование» донорских клеток с целью их использования для лечения рака и хранят замороженными до необходимости. При этом из состава Т-клеток удаляются определенные виды рецепторов, что снижает вероятность агрессивного поведения клеток-доноров в отношении здоровых тканей организма. Новый вид терапии был назван WU-CART-007.
Затем исследовательская группа приступила к тестированию эффективности WU-CART-007 на людях. Для этого были отобраны 28 взрослых и подростков с острым Т-клеточным лимфобластным лейкозом и лимфомой. Все они ранее уже прошли через неудачные курсы лечения, а у некоторых наблюдался рецидив заболевания.
Перед введением генетически модифицированных клеток пациентам была проведена лимфодеплеция частичное удаление собственных иммунных клеток, чтобы создать «пространство» для новых клеток. После этого 13 пациентам была введена полная доза, содержащая 900 миллионов модифицированных CAR-T-клеток. К сожалению, двое из этих пациентов скончались в процессе исследования по причине рака или возникших осложнений.
У 11 пациентов общий показатель ответа на терапию составил 91%, что свидетельствует о том, что у десяти из них рак либо полностью исчез, либо существенно уменьшился. У восьми пациентов была достигнута полная ремиссия, которая у шести из них сохранялась в течение 6–12 месяцев.
«Такие высокие показатели ответа и ремиссии, достигающие 70–90% у пациентов, значительно превосходят те, которые мы обычно наблюдаем при стандартных методах лечения этого типа рака, где ремиссия достигается лишь у 20–40% пациентов», подчеркнул Армин Гобади, ведущий автор исследования из Вашингтонского университета в США.
Пациенты также испытывали побочные эффекты. Наиболее распространенным из них был синдром высвобождения цитокинов воспалительная реакция, вызванная активацией большого количества иммунных клеток. Он был зафиксирован у 88,5% пациентов, но в основном в легкой форме. Ученые также отметили более редкие осложнения, такие как нейротоксичность и реакция «трансплантат против хозяина», но все они успешно поддавались лечению.
«В настоящее время проводится более масштабное международное клиническое испытание этой терапии. Нам необходимо завершить это исследование, и мы надеемся, что универсальная терапия CAR-T-клетками сможет стать одобренным методом лечения пациентов со смертельным Т-клеточным раком», — подытожил Джон Диперсио, старший автор исследования из Вашингтонского университета, США, сообщает InScience.