CAR-T-терапия показала эффективность при тяжелом ревматоидном артрите в пилотных испытаниях
Исследователи из Германии, Австрии и Нидерландов сообщили о положительных результатах пилотных клинических испытаний Т-лимфоцитов с химерными антигенными рецепторами для лечения тяжелого рефрактерного ревматоидного артрита. Лечение продемонстрировало хорошую переносимость, а активность заболевания снизилась у всех шести участников, которые не получали иммуносупрессивную терапию. Результаты испытаний были опубликованы в журнале Nature Medicine. Об этом пишет портал N + 1.
Т-лимфоциты с химерными антигенными рецепторами (CAR-T-лимфоциты) изначально разрабатывались для лечения злокачественных опухолей. Эти препараты производятся из собственных Т-клеток пациента и в основном направлены на терапию В-клеточных онкогематологических заболеваний, так как у В-лимфоцитов имеется специфическая мишень — антиген CD19. Учитывая, что B-клетки также участвуют в патогенезе аутоиммунных заболеваний, анти-CD19-CAR-T-терапия уже тестируется при таких заболеваниях, как системная красная волчанка и системная склеродермия.
Герхард Крёнке из Университетской клиники Шарите и его команда представили результаты первой фазы открытых нерандомизированных испытаний фазы 1/2 COMPARE, целью которых было определить безопасность терапии и предварительно оценить ее эффективность. В исследовании участвовали шесть взрослых пациентов (медианный возраст 51,5 года), страдающих тяжелым рефрактерным серопозитивным ревматоидным артритом. Медианная продолжительность заболевания составила 9,6 года, а активность по шкале DAS28-CRP — 5,5 единицы.
Перед лейкаферезом и лимфодеплецией все болезнь-модифицирующие препараты были отменены за 1–3 недели. После этого участникам ввели однократную внутривенную инфузию аутологичных анти-CD19-CAR-T-лимфоцитов мивокабтаген аутолейцел (мив-цел). У всех пациентов развился синдром выброса цитокинов, однако он был легким и успешно купировался. Серьезных нежелательных явлений не наблюдалось, за исключением временного повышения уровня печеночных трансаминаз у одного участника.
После инфузии мив-цела наблюдалось стабильное размножение CAR-T-клеток с пиком на 10–21 день. Это сопровождалось быстрой и глубокой деплецией В-лимфоцитов, хотя небольшая фракция CD138+ плазматических клеток оставалась. Несмотря на отмену болезнь-модифицирующих препаратов, активность заболевания по DAS28-CRP снизилась у всех участников — медианно на 49 процентов к 24 неделе. Четыре участника достигли клинической ремиссии, три из них без необходимости в приеме препаратов.
Результаты пилотных испытаний продемонстрировали, что анти-CD19-CAR-T-терапия для тяжелого рефрактерного серопозитивного ревматоидного артрита имеет удовлетворительный краткосрочный профиль безопасности и может приводить к значительному клиническому и серологическому улучшению, что обосновывает дальнейшие клинические испытания этой терапии.
