Открытие механизма старения клеток поможет в борьбе с раком

Исследователи из Рокфеллеровского университета выяснили, как стареющие клетки прекращают деление. Результаты работы опубликованы в журнале Molecular Cell.

Ключевую роль в этом процессе играет белок ATM-киназа. Когда теломеры — концевые участки хромосом — укорачиваются до критической длины, клетка воспринимает их как поврежденную ДНК и останавливает деление. Это явление, называемое репликативным старением, служит естественным барьером против рака.

Группа под руководством Титии де Ланге установила, что именно ATM запускает сигнал тревоги и полностью контролирует остановку клеточного цикла. Блокировка ATM в уже остановившихся клетках заставляла их снова делиться, а избыток белка TRF2, защищающего теломеры, позволял избежать остановки.

Ученые также объяснили давнюю загадку: почему клетки, выращенные при обычном лабораторном уровне кислорода около 20%, стареют заметно быстрее, чем при более физиологических 3%. Оказалось, что высокий кислород делает ATM чрезмерно чувствительным к коротким теломерам. При 3% кислорода клетки продолжали делиться даже с сильно укороченными концевыми участками, но после перевода в 20% ATM реагировала гораздо агрессивнее и немедленно запускала программу старения.

Причина кроется в особых химических связях внутри молекул ATM. При низком уровне кислорода в клетке повышается концентрация активных форм кислорода, что приводит к образованию дисульфидных мостиков между белками ATM. Связанный таким образом белок теряет способность эффективно реагировать на разрывы ДНК и эрозию теломер. Как отметила де Ланге, работа в стандартной лабораторной атмосфере по сути означает изучение ATM в гиперактивном состоянии. Она не призывает всех переходить на низкокислородные условия, но считает разумным проверять, подтверждаются ли результаты при 3% кислорода.

Авторы подчеркивают, что полученные данные важны и для онкологии. Многие опухоли растут в среде с пониженным содержанием кислорода, где ATM подавлен. Это позволяет раковым клеткам выживать с экстремально короткими теломерами. Восстановление активности ATM в таких условиях могло бы вернуть злокачественные клетки в состояние старения.