Ген chrna3 контролирует чувствительность к алкоголю и толерантность

Новое исследование, опубликованное в журнале The Journal of Neuroscience, показало, что ген chrna3 играет ключевую роль в регуляции чувствительности к алкоголю. Авторы работы считают, что дефекты в этом гене могут приводить к повышенной толерантности и ослаблению нормальных ограничивающих реакций на спиртное.

Ранее генетические исследования у людей связывали кластер CHRNA5-A3-B4 с никотиновой и алкогольной зависимостью, однако вклад отдельного гена CHRNA3 оставался неясным: у млекопитающих с его выключением развивается летальный исход на ранних стадиях, что не позволяет изучать поведение взрослых особей.

Чтобы обойти это ограничение, учёные использовали данио‑рерио как модельный организм. С помощью CRISPR-Cas9 они создали линию рыб с мутацией chrna3, ведущей к синтезу укороченного нефункционального белка, и сравнили их поведение с рыбами дикого типа.

В установке «самостоятельного анализа данио‑рерио» рыбы могли добровольно выбирать зону с подачей спирта или воды. У диких особей наблюдалась двухфазная реакция: при низкой концентрации алкоголя (около 0,5%) они тянулись к зоне стимула, но при повышении эффективной концентрации до примерно 0,7% начинали её избегать.

Мутанты по chrna3 вели себя иначе: они проявляли влечение к алкоголю, но не переключались на избегание даже при концентрациях, отпугивающих обычных рыб, и получали более высокие дозы спирта. В тестах на стайное поведение такие рыбы также демонстрировали меньшую выраженность анксиолитического и седативного эффектов алкоголя.

Анализ экспрессии генов во взрослом мозге выявил изменения в работе около 1600 генов, включая рецепторы глутамата и ГАМК, а также снижение активности других субъединиц того же кластера, chrna5 и chrnb4. Авторы делают вывод, что chrna3 действует как важный регуляторный «тормоз» реакции на алкоголь и что его нарушения могут способствовать формированию устойчивой толерантности, сообщает planet-today.ru.

Читайте также:

• Зима уходит прочь от нас: Вильфанд сообщил россиянам о прогнозируемой волне тепла
• Росконтроль открыл для всех самый лучший растворимый кофе: можно брать хоть по 3 пачки — натуральный состав
• Больше не захочется так говорить: жуткий смысл выражения "Иди в баню"
• Вешаю всего пучок лавровых листьев у кровати: в итоге сплю как убитая до самого утра – как это работает
• «Молодильная каша»: Пшено с тыквой на завтрак — лучший ритуал декабря для стройности и сияющей кожи